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费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病患者的治疗一般回收化疗组合的要领，传统的化疗完全缓解率只能到达 50-80%，并且会有严重的毒副浸染，包罗白细胞、血小板淘汰等。10 月 22 日，意大利罗马大学医学博士 RobinFoà 及其同事在《新英格兰医学杂志》上颁发了一篇文章，他们用无化学疗法的要领治疗 Rh+ALL 患者，总体保留率可到达 95%。
费城染色体指 22 号染色体长臂与 9 号染色体产生易位形成新的染色体，在大部门慢性粒细胞白血病、部门 ALL 及少数急性髓细胞白血病可见。 达沙替尼+Blinatumomab 无化学疗法 达沙替尼是由百时美施贵宝出产的一种针对费城染色体和 SRC 基因变异的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗 CML 以及 Rh+ALL 患者。Blinatumomab 是第二代 ABL 酪氨酸激酶抑制剂，由抗癌药物开拓商 Micromet，Inc。 与生物技能公司 Lonza 相助开拓，2012 年，Micromet 被生物制药公司 Amgen 收购。Blinatumomab 是一种双特异性的 T 细胞跟尾子，可以或许使患者的 T 细胞识别恶性 B 细胞，Blinatumomab 包罗两个团结位点：T 细胞的 CD3 位点和 B 细胞的 CD19 位点，该药物可以通过毗连这两种细胞范例并激活 T 细胞，使其发挥浸染。
RobinFoà 研究小组对 Rh+ALL 患者举办了一线治疗的单组 II 期试验，63 位成年人接管了达沙替尼加糖皮质激素治疗，随后接管了两个周期的 Blinatumomab 治疗。主要终点是该治疗后骨髓中一连的分子回响。在每个周期 Blinatumomab 治疗前，患者也会接管 20 mg 地塞米松和 500 mg 左乙拉西坦，以防范中枢神经不良回响事件。研究人员发明98% 的患者已完全缓解。在达沙替尼诱导竣事时，有 29% 的患者呈现了分子回响，在接管 Blinatumomab 的两个周期后，这种回响增加到 60%，第三周期后 70%，第四个周期后为 81%，在第五个周期后到达 72%。在 18 个月的中位随访中，总保留率为 95%，无病保留率为 88%，有遗传缺失可能变异的患者的无病保留率较低。总体记录了 21 例 3 级或更高级别不良事件。24 名患者接管了干细胞同种异体移植，有 2 例灭亡，个中 1 例灭亡与移植相关。在整体试验中，共产生了 6 次复发，而 Ph+ALL 患者大部门复发是由耐药性突变的成长引起的，出格是 ABL1 突变，可是这些突变也全部被 Blinatumomab 排除了。德王法兰克福大学的 Dieter Hoelzer 博士也暗示，Blinatumomab 可以或许排除 ABL1 突变是本次试验复发率低的重要原因。Hoelzer 博士还指出，假如这些试验功效创立，无化疗的诱导没有强化疗方案的即时和恒久毒性浸染，也可以用于其它范例的 ALL 患者，甚至是青少年和儿童。但同时，这些问题将需要更长的中位随访时间和大局限前瞻性试验来办理。 |
